技術摘要
本發明係提供一種短胜肽、含有該短胜肽之水解物及其用於預防或/及治療神經損傷相關疾病之用途，其中，由於該胜肽係具有預防神經細胞受到氧化壓力而損傷、修復神經細胞及預防β-類澱粉(Beta-amyloid, Aβ)斑塊累積等活性，因此，藉由授予該短胜肽、含有該短胜肽之水解物或含有上述任一物之組合物至一個體，係能夠有效地達到預防或/及治療神經退化性疾病及其病徵之功效。
現有技術描述、問題及其缺陷
隨著現代人平均壽命增加，罹患神經退化性疾病之患者亦隨之增加，根據統計，台灣地區65歲以上之老年人口中約為12萬人受到神經退化性疾病之影響，其中又以阿茲海默症(Alzheimer disease; AD)與帕金森氏症(Parkinson’s disease; PD)為最常見的與老化相關之神經退化性疾病。
具體來說，罹患AD之患者會出現認知障礙、記憶衰退等症狀，罹患PD之患者則會出現不自主顫動、動作遲緩、肢體僵硬等症狀，因而不論是對於患者或是其家屬來說都十分痛苦。
目前臨床上對於神經退化性疾病之藥物治療多僅能達到症狀舒緩或是延緩發病之功效，並且投藥後之預後大多不佳，雖然亦有如基因治療等新興治療方法被認為具有治療神經退化性疾病之潛力，不過目前仍處於開發階段，並且治療費用高昂，多數患者難以負擔。
產業應用性
具有神經保護作用的機能性胜肽，可應用於保健食品產業，預防與年齡相關的神經退化性疾病，如阿茲海默症。
本技術發明之目的及達成功效
本專利所揭露的動物實驗結果顯示低、中及高劑量豌豆蛋白水解物(Pea protein hydrolysate; PPH)均為有效劑量，具有神經保護作用改善J20 AD模式鼠學習記憶能力和降低焦慮的潛力。以小鼠的低劑量200 ppm推算人類的有效攝取量為0.97 g豌豆蛋白酵素水解物。以此水解物為基礎開發為神經保護作用的保健食品其實用性及可行性相當高。
本專利所採用的豌豆蛋白及蛋白酶均為食品級商業化商品，經本專利所生產的PPH可賦予其特殊生理活性應用於保健食品產業，如應用於神經退化相關疾病作為營養膳食補充品，可大為提升其附加價值。其次，由於各家代理或生產的豌豆蛋白也有其差異性包括胺基酸組成、蛋白質含量、溶解度、黏彈性…，不同來源的豌豆蛋白即使經相同的酵素水解不見得會有本專利所強調的生理活性，因此特定豌豆蛋白的獲得及酵素水解條件成為生產正確有效的PPH最重要的關鍵所在。
PPH經LC/MS/MS鑑定含有NKFGKFF (NF)、GGPFKSPF (GF)及RPVLGGSSTFPYP (RP) 均為首次被發現具有神經保護作用的新穎胜肽
PPH及GF神經保護機制經證實是藉由活化細胞中Akt/Nrf2路徑，提升p-Akt表現量，進而促進抗氧化酵素 (HO-1、SOD、CAT、GPx) 活性去對抗氧化傷害;而Akt/GSK-3β路徑上，p-Akt會磷酸化GSK-3β，以降低下游tau蛋白過度磷酸化，減少神經纖維纏結；於Aβ誘導造成粒線體凋亡路徑上，可顯著提升抗凋亡蛋白Bcl-2，降低促凋亡蛋白Bax及Caspase-3之蛋白質表現量
利用J20 AD阿茲海默症模鼠進行PPH低、中、高劑量餵食八週，結果指出五個月大的模式鼠早在相關病理特徵明顯產生前，即有認知行為能力上的障礙出現，而PPH的介入具有延緩相關病理特徵發展、改善氧化壓力作用程度及改善粒線體損傷因而減緩細胞凋亡的情形發生，並具有改善J20 AD模式鼠學習記憶能力和降低焦慮的潛力。
